Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с ожирением в программе обеспечения репродуктивного здоровья

Расшифровка, описание:

О взаимосвязи неалкогольной жировой болезни печени с репродуктивной женской функцией рассказал Юрий Алексеевич Кравчук, д.м.н., профессор, зам. зав. кафедрой ТУВ-2 Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Эксперт поднял вопросы патогенеза, коморбидности и ожирения, а также дал практические рекомендации врачам и пациентам.

Актуальность

Совершенно четко можно сказать, что у пациента с ожирением здоровой печени не будет.

У пациентки есть жировая болезнь печени, прогрессирование фиброза, цирроза, гепатоцеллюлярная карцинома и ухудшается прогноз при других заболеваниях печени и межлекарственных взаимодействий, токсических поражений. Прогрессирует коморбидность, метаболический синдром и самое главное — это ухудшается фертильность.

Понятие

Неалкогольная жировая болезнь печени – заболевание, когда у пациента метаболическая дисфункция и более 5% гепатоцитов. У самого объема печени есть жировая ткань. Очень помогает эластометрия печени, фиброскан.

На рисунке выше представлена таблица. У пациента с показателем S3 фактически вся печень полностью заполнена жиром. Это плохо со всех сторон. В т.ч. прогностически, потому что уже даже на уровне простого стеатоза понятно, что все метаболические риски и все метаболические факторы уже реагируют. Стеатогепатит еще более опасен с точки зрения продвижения в отношении заболевания печени, но и метаболические риски все также сохраняются и увеличиваются.

Номенклатура

В 2023 году состоялся международный совет экспертов и предлагается рассматривать заболевание как «единая жировая болезнь печени».

Однако всё равно в истории болезни и, собственно, в амбулаторной консультации врачи должны писать «неалкогольная жировая болезнь печени».

Этиология

По современным подходам, жировая болезнь печени — единое заболевание, потому что механизмы формирования жира в печени во многом сходные, и она может быть связана с метаболической дисфункцией - «метаболически ассоциированная», может быть, связана с алкоголем, нашли золотую середину у тех пациентов, у которых есть метаболическая дисфункция злоупотребления алкоголем, смешанная вариант-форма.

Специфической этиологии достаточно много:

• лекарственные повреждения,
• целиакия,
• моногенные заболевания и др.

Диагностика

Есть клинические рекомендации, в 2024 году их удалось переработать и сдать. Договорились, что в клинической практике используется термин НАЖБП или НАСГ, а уже в научных работах и исследованиях можно использовать уже новую терминологию.

Потому что есть регулирование: правовые документы, законы, подзаконные акты, финансирование здравоохранения, поэтому нужно быть в одной терминологии.

Для того, чтобы поставить диагноз НАЖБП

• Должен быть стеатоз печени, по данным визуализации, фиброскана гистологии
• Наличие кардиометаболических расстройств - диагностика метаболического синдрома,
• Необходимо подтвердить/опровергнуть другие причины жировой болезни печени.

Коморбидность

НАЖБП тесно ассоциируется с различными другими коморбидностями.

Важно! Если у пациента есть ожирение, то у него точно будет НАЖБП. Если у пациента есть НАЖБП, то ожирение также будет присутствовать с высокой долей вероятности.

Наличие и степень выраженности тяжести ожирения сахарного диабета значительно ухудшает течение неалкогольной жировой болезни печени.

Факторы прогноза

Ключевые факторы прогноза представлены на рисунке ниже.

Влияние на репродуктивную функцию

НАЖБП абсолютно точно влияет на репродуктивное здоровье. Все работы, метаанализы об этом говорят.

Это происходит через:

• синдром поликистозных яичников,
• различные варианты нарушения менструального цикла,
• повышение риска бесплодия (ооциты страдают, нарушается восприимчивость эндометрия за счет липотоксичности, перекисного окисления)
• ухудшение результатов экстракорпоральных методик оплодотворения и риска осложнений во время беременности.

Важно! НАЖБП также влияет на репродуктивное здоровье мужчин. Если у мамы есть НАЖБП, то у детей будет тоже.

Связь между НАЖБП и бесплодием

Эта связь была выявлена в ходе проведения большого поперечного анализа с использованием национального обследования здоровья и питания до пандемии. Была проведена многофакторная логистическая регрессия, двухвыборочный менделевский рандомизированный анализ связей.

Индекс стеатоза печени был связан с более высокими шансами бесплодия, параметр затухания и жёсткости печени также связаны с повышенным риском женском бесплодия.

Говоря о систематических обзорах и метаанализах и о синдроме поликистозных яичников, было проведено 17 исследований, большой мета-анализ, который выявил повышенную распространенность СПКЯ у пациентов с этим заболеванием – в 2,5 раза.

Это более характерно для классического фенотипа с гиперандрогенией. У женщин с СПКЯ и НАЖБП выявлено повышение уровня общего тестостерона, индекса свободных андрогенов и андрогены в сыворотке являются независимыми предикторами.

Ещё один метаанализ с мета-регрессией: 2023 год, 36 работ и объединённая распространенность НАЖБП - 43%.

Индекс масса тела, окружность талии, значения АЛТ, индекс инсулинорезистентности, свободные андрогены, гиперандрогения и триглицериды повышают риски НАЖБП пациенток с поликистозными яичниками.

Патогенез СПКЯ

Накопление жировой печени и СПКЯ имеют очень много общих факторов риска и патогенетических факторов.

Существует концепция гепато-овариальной оси- одно заболевание способствует развитию другого. Если есть НАЖБП, значит, прежде всего нужно у таких пациенток искать синдром поликистозных яичников.

Патогенез неалкогольной жировой болезни печени представлен на рисунке ниже.

Механизмы взаимосвязи между жировой болезнью печени, метаболически ассоциированной с синдромом поликистозных яичников строятся:

• на инсулинорезистентности,
• на уровне глобулин-связывающих половых гормонов,
• генетических гепатокинах,
• через гиперандрогению.

Факторы, влияющие на нарушение кишечного барьера и последующие системные заболевания.

Развитие целого ряда болезней цивилизации, начиная от НАЖБП, нейродегенеративных, ВЗК, аутоиммунных заболеваний, ожирение, синдром поликистозных яичников.

Более подробно о взаимосвязи ожирения, НАЖБП и репродуктивным здоровьем женщины смотрите в видеолекции эксперта.